目的观察复方芪鹰颗粒对糖尿病神经病理性疼痛（DNP）大鼠的干预作用及对PI3K/Akt信号通路的影响。方法选择15只雄性SD大鼠作为对照组,另选择35只雄性SD大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）方法建立DNP模型。将造模成功的30只大鼠随机分为DNP组和干预组,干预组大鼠给予复方芪鹰颗粒3 g/kg灌胃,对照组和DNP组大鼠给予等量的生理盐水灌胃,均每日1次,连续14 d。检测建模前后及灌胃7 d和14 d后各组大鼠机械性缩足反应阈值（PWMT）和热缩足潜伏期（TWL）,灌胃14 d后分别通过尼氏染色和TUNEL染色检测各组大鼠背角脊髓神经元形态、凋亡情况,采用Western blot法检测各组大鼠背角脊髓中PI3K、p-PI3K、Akt1和p-Akt1蛋白表达水平。结果与建模前比较,建模后DNP组和干预组大鼠的PWMT均显著降低（P均＜0.05）,TWL均显著缩短（P均＜0.05）。灌胃7 d和14 d后,DNP组大鼠的PWMT均显著低于对照组（P均＜0.05）,TWL均显著短于对照组（P均＜0.05）;而干预组大鼠的PWMT均显著高于DNP组（P均＜0.05）,TWL均显著长于DNP组（P均＜0.05）。DNP组大鼠可见背角萎缩和神经元病变坏死,尼氏体数量减少或消失;干预组可见清晰的尼氏体并且尼氏体数量较DNP组有所恢复。DNP组大鼠的背角脊髓神经元凋亡指数显著高于对照组（P＜0.05）,干预组的凋亡指数显著低于DNP组（P＜0.05）。DNP组的p-PI3K/PI3K和p-Akt1/Akt1表达水平均显著高于对照组（P均＜0.05）,干预组的p-PI3K/PI3K和p-Akt1/Akt1表达水平均显著低于DNP组（P均＜0.05）。结论复方芪鹰颗粒可通过抑制背角脊髓中PI3K/Akt通路蛋白的磷酸化,保护尼氏体,减少神经元凋亡而起到治疗DNP的作用。